| 1ª giornata | 14 settembre 1980 | Rimini – Catania | 0–0 | N | — | — | Stadio Romeo Neri · Arb: Walter Parussini |
| 2ª giornata | 21 settembre 1980 | Catania – Foggia | 0–0 | N | — | — | Stadio Cibali · Arb: Mario Facchin |
| 3ª giornata | 28 settembre 1980 | Lazio – Catania | 4–0 | P | — | Citterio 4’; Bigon 15’, 42’; Albani 67’ | Stadio Olimpico · Arb: Angelo Angelelli |
| 4ª giornata | 5 ottobre 1980 | Catania – Milan | 2–2 | N | Baresi 37’ (aut.); Bonesso 86’ | 59’ Roberto Antonelli; 87’ (aut.) Ciampoli | Stadio Cibali · Arb: Gianfranco Menegali |
| 5ª giornata | 12 ottobre 1980 | Atalanta – Catania | 3–1 | P | 77’ Barlassina | Messina 7’, 61’; Bertuzzo 85’ | Stadio Comunale · Arb: Paolo Milan |
| 6ª giornata | 19 ottobre 1980 | Catania – Sampdoria | 1–2 | P | Delneri 38’ (aut.) | 72’ Chiorri; 79’ (rig.) Sartori | Stadio Cibali · Arb: Walter Parussini |
| 7ª giornata | 26 ottobre 1980 | SPAL – Catania | 2–0 | P | — | Miele 59’; Ferrari 67’ (rig.) | Stadio Comunale · Arb: Pierluigi Pairetto |
| 8ª giornata | 2 novembre 1980 | Catania – Monza | 2–1 | V | Casale 28’; Morra 55’ | 22’ Monelli | Stadio Comunale · Arb: Vittorio Benedetti |
| 9ª giornata | 9 novembre 1980 | Varese – Catania | 1–1 | N | 41’ (aut.) Cecilli | Mauti 44’ | Stadio Franco Ossola · Arb: Giovanni Castaldi |
| 10ª giornata | 16 novembre 1980 | Catania – Taranto | 1–0 | V | Piga 5’ | — | Stadio Cibali · Arb: Domenico Falzier |
| 11ª giornata | 23 novembre 1980 | Verona – Catania | 0–0 | N | — | — | Stadio Marcantonio Bentegodi · Arb: Umbero Rufo |
| 12ª giornata | 30 novembre 1980 | Catania – Cesena | 1–0 | V | Labrocca 37’ | — | Stadio Cibali · Arb: Liberato Esposito |
| 13ª giornata | 7 dicembre 1980 | Pisa – Catania | 2–0 | P | — | Chierico 71’; Viganò 74’ | Stadio Arena Garibaldi · Arb: Giancarlo Pirandola |
| 14ª giornata | 14 dicembre 1980 | Bari – Catania | 1–4 | V | 32’ Piga; 46’ Mosti; 71’ Bonesso; 88’ Barlassina | Serena 8’ | Stadio della Vittoria · Arb: Pier Luigi Magni |
| 15ª giornata | 21 dicembre 1980 | Catania – Palermo | 3–3 | N | Ciampoli 10’, 65’; Barlassina 50’ | 22’, 78’ (rig.) Calloni; 90’ Bencina | Stadio Cibali · Arb: Romeo Paparesta |
| 16ª giornata | 4 gennaio 1981 | Lecce – Catania | 2–1 | P | 21’ Barlassina | Re 17’, 85’ | Stadio Via del Mare · Arb: Paolo Milan |
| 17ª giornata | 11 gennaio 1981 | Catania – Genoa | 2–1 | V | Casale 23’; Salvatori 78’ | 64’ Boito | Stadio Cibali · Arb: Piero Patrussi |
| 18ª giornata | 18 gennaio 1981 | Pescara – Catania | 1–0 | P | — | Chinellato 61’ | Stadio Adriatico · Arb: Giancarlo Redini |
| 19ª giornata | 25 gennaio 1981 | Catania – Lanerossi | 1–0 | V | Bonesso 35’ | — | Stadio Cibali · Arb: Pier Luigi Magni |
| 20ª giornata | 8 febbraio 1981 | Catania – Rimini | 1–1 | N | Mosti 52’ | 14’ (rig.) Parlanti | Stadio Cibali · Arb: Giancarlo Pirandola |
| 21ª giornata | 15 febbraio 1981 | Foggia – Catania | 0–0 | N | — | — | Stadio Pino Zaccheria · Arb: Massimo Leni |
| 22ª giornata | 22 febbraio 1981 | Catania – Lazio | 2–2 | N | Morra 4’; Piga 66’ | 12’ Viola; 50’ Mastropasqua | Stadio Cibali · Arb: Renzo Vitali |
| 23ª giornata | 1º marzo 1981 | Milan – Catania | 4–1 | P | 65’ Piga | Buriani 8’ (rig.) 25’; Maldera 42’; Battistini 87’ | Stadio San Siro · Arb: Paolo Milan |
| 24ª giornata | 8 marzo 1981 | Catania – Atalanta | 1–1 | N | Morra 30’ | 32’ (rig.) Bonomi | Stadio Cibali · Arb: Fernando Tani |
| 25ª giornata | 15 marzo 1981 | Sampdoria – Catania | 1–0 | P | — | Redeghieri 9’ | Stadio Luigi Ferraris · Arb: Pier Luigi Magni |
| 26ª giornata | 22 marzo 1981 | Catania – SPAL | 2–0 | V | Barlassina 48’; Mosti 76’ | — | Stadio Comunale · Arb: Mario Facchin |
| 27ª giornata | 29 marzo 1981 | Monza – Catania | 3–3 | N | 40’ Morra; 52’ De Falco; 73’ Mosti | Pallavicini 36’; Massaro 39’; Ronco 49’ | Stadio Gino Alfonso Sada · Arb: Giancarlo Pirandola |
| 28ª giornata | 5 aprile 1981 | Catania – Varese | 2–0 | V | Salvatori 51’; Barlassina 69’ | — | Stadio Cibali · Arb: Roberto Bianciardi |
| 29ª giornata | 12 aprile 1981 | Taranto – Catania | 0–0 | N | — | — | Stadio Erasmo Iacovone · Arb: Piero Patrussi |
| 30ª giornata | 18 aprile 1981 | Catania – Verona | 1–0 | V | Piga 12’ | — | Stadio Cibali · Arb: Pierluigi Pairetto |
| 31ª giornata | 26 aprile 1981 | Cesena – Catania | 2–0 | P | — | Babbi 83’; Garlini 86’ | Stadio La Fiorita · Arb: Pier Luigi Magni |
| 32ª giornata | 10 maggio 1981 | Catania – Pisa | 1–0 | V | Barlassina 70’ | — | Stadio Cibali · Arb: Roberto Terpin |
| 33ª giornata | 17 maggio 1981 | Catania – Bari | 1–0 | V | Mosti 20’ | — | Stadio Cibali · Arb: Piero Patrussi |
| 34ª giornata | 24 maggio 1981 | Palermo – Catania | 2–0 | P | — | Ammoniaci 78’; De Stefanis 88’ | Stadio La Favorita · Arb: Arnaldo Prati |
| 35ª giornata | 31 maggio 1981 | Catania – Lecce | 1–1 | N | Bonesso 27’ | 7’ Bresciani | Stadio Cibali · Arb: Renzo Vitali |
| 36ª giornata | 7 giugno 1981 | Genoa – Catania | 3–1 | P | 15’ Castagnini | Todesco 18’; Boito 54’; Nela 81’ | Stadio Luigi Ferraris · Arb: Luigi Agnolin |
| 37ª giornata | 14 giugno 1981 | Catania – Pescara | 0–1 | P | Marcatori 2 = 57’ Silva | 57’ Silva | Stadio Cibali · Arb: Sergio De Marchi |
| 38ª giornata | 21 giugno 1981 | Lanerossi – Catania | 4–1 | P | 81’ De Falco | Pagliari 28’; Briaschi 32’ (rig.) 49’; Zucchini 51’ | Stadio Romeo Menti · Arb: Arnaldo Prati |
| 1ª giornata | 20 agosto 1980 | Catania – Inter | 0–0 | N | — | — | Stadio Cibali · Arb: Massimo Ciulli |
| 2ª giornata | 24 agosto 1980 | Milan – Catania | 1–0 | P | — | Chiavaro 25’ (aut.) | Stadio San Siro · Arb: Fernando Tani |
| 3ª giornata | 31 agosto 1980 | Avellino – Catania | 4–1 | P | 39’ (aut.) Di Somma | Di Somma 5’; De Ponti 24’; Valente 32’; Juary 51’ | Stadio Partenio · Arb: Luigi Altobelli |
| 5ª giornata | 7 settembre 1980 | Catania – Palermo | 2–3 | P | Casale 28’; Piga 63’ | 17’ Calloni; 72’ (aut.) Croci; 82’ Conte | Stadio Cibali · Arb: Egidio Ballerini |